嬴政继位时，年龄尚小。吕不韦常常与太后私通。
秦始皇年龄渐长，而太后淫乱不止。吕不韦担心事情被察觉以后，自己会获罪。于是他求得一名叫嫪毐的人，将嫪毐推荐给太后。
嫪毐拔去胡须，假扮成宦官，混进后宫，侍奉太后。太后很爱嫪毐，不久，太后竟然有了身孕。
秦始皇九年，太后与嫪毐的事情被人告发。于是秦始皇命人调查此事，查出了实情，事情牵连到吕不韦。
九月，秦始皇处死嫪毐，夷灭其三族，杀掉太后与嫪毐所生的两个儿子，然后将太后禁闭在雍宫。此时，秦始皇想要处死吕不韦，考虑到他侍奉过先王，功劳很大，加上吕不韦宾客都为他说好话，就不忍心将他治罪。
过了一年，秦始皇罢免吕不韦相国职位，又从雍宫接回太后。吕不韦前往河南洛阳封地。吕不韦到了洛阳不到一年，各国派遣的使者络绎不绝。
秦始皇听说后，担心吕不韦造反，就写信给吕不韦说：“君于秦有何功，而被封于河南，食十万户？君对秦国有何亲，而被称为仲父？责令与家属迁往蜀！”
吕不韦看了这封信，担心以后被杀，株连家属，于是饮药自尽。
其实吕不韦的死，并不单单是因为造反，再说了，他造反的罪名估计也是秦始皇诬陷的，至于吕不韦和太后的勾搭，在秦始皇的心中也留下来不少的心理阴影，面积估计还挺大。渐渐地秦始皇对吕不韦长生了厌恶感。在这样的情况下，吕不韦不敢是不是造反都是命不久矣的了。
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